Презентация на тему вирус герпеса. Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Аденовирусы. Герпесвирусы Доц. Ткачук Н.И. Особенности репродукции семейства

1 из 15

Презентация на тему: Простой герпес

№ слайда 1

Описание слайда:

№ слайда 2

Описание слайда:

Герпес – инфекционное заболевание, обусловленное вирусом простого герпеса, характеризующееся многообразием проявлений болезни с преимущественным поражением кожи, слизистых оболочек и нервной системы.Герпес часто у взрослых принимает хроническое рецидивирующее течение. Широкое распространение вируса герпеса связано с длительной персистенцией его в организме человека и наличием бессимптомных форм инфекции.

№ слайда 3

Описание слайда:

Классификация По течению процесса:ОстрыйХроническийПо локализации:ОграниченныйГенерализованный По клиническим проявлениям: Герпес кожи и слизистых оболочек Офтальмогерпес Гинекологический герпес Герпетический стоматит Герпетический менингоэнцефалит Генерализованный (чаще внутриутробный) герпес

№ слайда 4

Описание слайда:

Этиология Возбудитель относится к семейству герпеса (Herpes viridae).В это семейство входят также вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая, цитомегаловирусы и возбудитель инфекционного мононуклеоза. Проникновение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вируса и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние и вирус переходит в состояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация, что обусловливает переход латентных форм инфекции в манифестные. По антигенной структуре вирусы простого герпеса подразделяются на два типа. Геномы вирусов 1 и 2-го типа на 50% гомологичны. Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных.

№ слайда 5

Описание слайда:

№ слайда 6

Описание слайда:

Патогенез Источник заражения – больной или вирусоноситель.Передача инфекции осуществляется контактным, воздушно-капельным, трансплацентарным и трансфузионным путями.Проникновение вируса в области входных ворот при контактном или воздушно-капельном заражении сопровождается повреждением эпителия кожи или слизистой с последующим развитием регионарного лимфаденита и гематогенным распространением вируса с вирусемией и вирурией. Гематогенному распространению вируса способствуют адсорбция его на поверхности эритроцитов и поглощение лейкоцитами и макрофагами.Вирус герпеса обладает высокой нейротропностью и поэтому может длительное время персистировать в нервной ткани, не вызывая никаких болезненных проявлений.Локальный острый первичный герпес у детей чаще наблюдается в возрасте от 6 мес до 5 лет.Генерализованные формы встречаются преимущественно у новорожденных и детей с врожденными или приобретенными иммунодефицитами и другими отягощяющими фоновыми состояниями.

№ слайда 7

Описание слайда:

Распространенной формой локализованного герпеса является поражение эпителия красной каймы губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, десен, носа, конъюнктивы глаз, гениталий. Наблюдается припухлость, покраснение с постепенным формированием везикулы или множества мелких везикул с серозным или серозно-геморрагическим содержимым, окруженных зоной отека и гиперемии. Травматизация вызывает образование эрозии или язвочки. При подсыхании везикул образуется корочка, которая затем отпадает. Микроскопически в эпителии обнаруживается баллонная дистрофия с гибелью эпителиальных клеток и скоплением серозного экссудата в эпидермисе. Дерма отечна, сосуды ее резко полнокровны. По периферии везикул расположены многочисленные гигантские клетки. В ядрах клеток эпителия обнаруживаются внутриядерные базофильные включения, окруженные зоной просветления, тельца Коундри.

№ слайда 8

Описание слайда:

№ слайда 9

Описание слайда:

Герпетический острый некротический менингоэнцефалит, обусловленный вирусом герпеса типа 2, встречается редко. Дает 80-90% летальности и при выживании больного приводит к глубокой деменции. У детей герпетический менингоэнцефалит наблюдается при первичном заражении чаще в возрасте от 5 мес до 2 лет, в сочетании с кожными поражениями встречается всего лишь в 8 % случаев. Помимо гематогенного пути, допускается также распространение вируса по нервным стволам, что подтверждено экспериментальными данными.

№ слайда 10

Описание слайда:

При герпетическом менингоэнцефалите головной мозг чрезвычайно дряблый. Мягкие мозговые оболочки полнокровны, отечны. На разрезе видны очаги размягчения вещества мозга, иногда в виде полостей, выполненных мутноватым серовато-розовым кашицеобразным содержимым. Расположены они преимущественно в области больших полушарий. Типичным считается поражение височных долей. Очаги могут быть мелкими или очень крупными, расположенными локально или диффузно, вплоть до тотального поражения серого вещества больших полушарий и подкорковых ганглиев Микроскопически отличаются отек и множественные колликвационные некрозы вещества мозга с наличием незначительной периваскулярной лимфоидной инфильтрации, наблюдающейся и в мягких мозговых оболочках на фоне их отека и полнокровия. В сосудах продуктивные васкулиты и тромбоваскулиты, обусловливающие геморрагии. Диагноз подтверждается обнаружением внутриядерных включений вирусных частиц в нейронах с помощью электронной микроскопии.

№ слайда 11

Описание слайда:

Внутриутробная герпетическая инфекция бываетГенерализованной с поражением многих органов и ЦНСВ виде локального поражения ЦНСВ виде слизисто-кожной формы Заражение происходит от матери трансплацентарным или восходящим путем, анте- или интранатально. Источником заражения является хронический рецидивирующий генитальный герпес матери или бессимптомное носительство. Во время обострения герпеса в последние месяцы беременности риск заражения плода равен 40%. . Генерализованная форма у новорожденных дает 80% летальных исходов, при изолированном поражении ЦНС - 50%. Прогноз слизисто-кожной формы благоприятный при соответствующем лечении с предотвращением вторичной бактериальной инфекции

№ слайда 12

Описание слайда:

Генерализованный врожденный герпес клинически протекает в большинстве случаев без герпетических поражений кожи и слизистых оболочек. Печень увеличена, на разрезе пестрая, с желтовато-белыми мелкими диаметром 2-3 мм очажками, разбросанными в паренхиме. Микроскопически в печени выявляются коагуляционные некрозы с глыбчатым распадом. В печени, кроме некрозов, отмечаются дискомпенсация и дистрофия гепатоцитов, по периферии некрозов - незначительная лейко- и лимфоцитарная инфильтрация. Чаще, чем в других органах, обнаруживаются внутриядерные базофильные включения.

Описание слайда:

Врожденная слизисто-кожная форма характеризуется везикулярной сыпью по всему телу, на лице и конечностях, даже на ладонях и подошвах, постоянно подсыпающей в течение 2-3 нед или 1,5 мес. Могут поражаться слизистая оболочка полости рта, носа, глотки, гортани, трахеи, конъюнктива глаз, наблюдаются кератоконъюнктивит, регионарный лимфаденит. Прогноз благоприятный, однако возможны случаи с присоединением генерализации процесса и летальным исходом.

Выполнила: студентка 502 группы лечебного факультета Барковская А.С. Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО

Слайд 2

Простой герпес - вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. Вызывается герпесвирусами двух видов: HSV-1 и HSV-2. Наиболее часто встречается лабиальная форма инфекции. На втором месте по частоте встречаемости находится генитальный герпес, поражающий преимущественно области половых органов. HSV-1 обычно вызывает инфекции рта, шеи, лица, глаз и ЦНС, в то время как для HSV-2 характерны аногенитальные поражения.

Слайд 3

Слайд 4: Эпидемиология

Источником инфекции является человек с герпесом в активной стадии или вирусоноситель. Пути передачи - контактно-бытовой, воздушно-капельный, половой, трансплацентарный. Вирус содержится в слюне и биологических жидкостях. Исследования на наличие специфических антител подтверждают, что инфицирование HSV-1 обычно происходит в раннем возрасте, а HSV-2 после начала половой жизни. Контактный путь может реализовываться ятрогенно при использовании нестерильных медицинских инструментов. При воздушно-капельном пути передачи, герпетическая инфекция протекает в форме ОРВИ. Контактным и воздушно-капельным путём чаще заражаются дети от 6 месяцев до 3 лет. К герпетической инфекции существует генетическая предрасположенность, часть людей - резистентны.

Слайд 5: Устойчивость вируса

Во внешней среде при комнатной температуре и нормальной влажности вирус простого герпеса сохраняется в течение суток, при температуре 50-52 °С инактивируется через 30 мин, а при низких температурах (−70 °С) вирус способен сохранять жизнеспособность в течение 5 суток. На металлических поверхностях вирус выживает в течение 2 часов, на влажной стерильной медицинской вате и марле - в течение всего времени их высыхания (до 6 ч).

Слайд 6: Патогенез

После первичного заражения вирус герпеса навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не будет элиминирован иммунной системой. Он входит в нервные окончания в коже и перемещается по ним в чувствительный нейрон, расположенный в ганглии, где переходит в латентную стадию.

Слайд 7

Слайд 8: Формы

герпетический гингивостоматит лабиальный герпес герпетический панариций герпетический кератит герпетический энцефалит г енитальный герпес

Слайд 9: Клиника

В одном, реже в двух- трех местах на фоне ограниченной гиперемии появляются мелкие пузырьки; каждый очаг содержит от двух до десяти и более. Пузырьки расположены группой и наполнены прозрачным экссудатом, который через несколько дней мутнеет. При локализации процесса, пузыри на участках кожи, не подверженных мацерации и трению, ссыхаются в желтовато-серую корку, которая самостоятельно отпадает через 5-7 дней. А на месте пузырька остается пигментированный участок, по истечению некоторого времени приобретающий нормальную окраску.

Слайд 10

Слайд 11

На слизистых, а так же на участках, подверженных мацерации или трению пузырьки вскрываются, с образованием эрозий полициклического очертания с ярко-красным дном. Высыпания сопровождаются жжением, болью и чувством покалывания, в случае если высыпаний достаточно много – происходит отек близлежащих тканей. Общее состояние пациента при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса не страдает, но в отдельных случаях может отмечаться озноб, мышечные боли и субфебрильная температура. В целом, процесс протекает 10-14 дней, при присоединении вторичной инфекции длительность заболевания увеличивается.

Слайд 12

Слайд 13: Диагностика

Серологический метод. Серологический метод с IgM не позволяет различить антитела к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее, новый иммуноточечный гликопротеин G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 % специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Диагностика

Слайд 14

Цитологический метод. В соскобе поражённого участка эпителия, окрашенного по Романовскому - Гимзе, обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Слайд 15

Вирусологический метод. Заражают культуры клеток и выявляют цитопатологическое действие (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации ЦПД, РИФ с моноклональными антителами. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2-3 суток образуются белые бляшки. Биологический метод. При нанесении вирусного материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератит, а в мозгу новорождённых мышат - энцефалит.

Слайд 16: Лечение

Вакцинация против герпеса направлена на профилактику рецидивов хронической герпесвирусной инфекции, вызываемой вирусами 1 и 2 типов. Иммунизация показана взрослым с частыми (>3 раз в год) обострениями заболевания, пациентам с высоким титром антител к ВПГ, пожилым лицам, ВИЧ-инфицированным. При ХГИ легкой и средней степени тяжести для профилактики рецидивов инфекции, вызванной ВПГ 1 и 2 типов, достаточна 2-х этапная иммунизация: 5 прививок с интервалом 7-10 дней между инъекциями и ревакцинация через 6 месяцев по той же схеме. При тяжелых формах ХГИ с обострениями чаще 4 раз в год необходима 4-х кратная вакцинация против герпеса (каждый курс по 5 прививок, интервал между курсами 3 месяца). Вакцинация против герпеса проводится в стадии ремиссии с 6 дня после полного исчезновения симптомов инфекции.

*Г*Г ерпетическая инфекция (синоним: простой герпес) – собирательное название для инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). *Т*Т ермин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой.

* Первый тип - Herpes Labialis (лабиальная форма герпеса), ВПГ-1, который поражает лицо, носогубной треугольник, полость рта, полость носа, иногда щеки. * Второй тип - герпес генитальный - ВПГ-2. * Третий тип - герпес Зостера, официальное название: вирус ветрянки - опоясывающего лишая или ветрянки - Herpes Zoster * Четвертый тип - вирус Эпштейн-Барр

Пятый тип - цитомегаловирус (цито - клетка, мегало - большая Шестой тип делится на два варианта: тип шесть "А" связывают сегодня с различными лимфопролиферативными заболеваниями (т.е., связанными с разрастанием клеток - опухоли, например), довольно тяжелого характера, такие как гемоцитобластозы, лимфомы, лимфосаркомы, и так далее; тип шесть "Б" связан с внезапной экзантемой (мелкозернистая сыпь). Седьмой тип - предполагается как один из основных этиопатогенов синдрома хронической усталости. Восьмой тип - это этиопатоген саркомы Капоши при СПИДе

* При инфицировании вирус герпеса встраивается в клетку человека, изменяет ее генетический аппарат и, используя ее ферментативный аппарат, переключает клетку на синтез своих зрелых вирусных частиц - вирионов, которые в свою очередь лавинообразно поражают все новые и новые клетки организма, что приводит к развитию герпетического заболевания. * Вирус может поражать и клетки крови - это и красные клетки крови, эритроциты, и лимфоциты.

* ВПГ проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. * 1 фаза -вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. * 2 фаза -проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. * 3 фаза -разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов * 4 фаза -реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.

* Классификация герпетической инфекции По механизму заражения * 1. Приобретенная: * первичная * рецидивирующая (вторичная) * 2. Врожденная (внутриутробная инфекция) По форме течения инфекционного процесса * 1. Латентная бессимптомное носительство * 2. Локализованная * 3. Распространенная * 4. Генерализованная (висцеральная, диссеминированная) По локализации поражений * 1. Кожа: простой герпес, герпетиформная экзема, язвенно-некротический герпес, зостериформный герпес * 2. Слизистые оболочки полости рта и ротоглотки: стоматит, гингивит, фарингит, тонзиллит * 3. Верхние дыхательные пути: острое респираторное заболевание * 4. Глаза: кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит * 5. Урогенитальные органы: уретрит, цистит, вульвовагинит, цервицит * 6. Нервная система: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит * 7. Внутренние органы: эзофагит, пневмония, гепатит, гломерулонефрит По тяжести течения заболевания * 1. Легкая * 2. Среднетяжелая * 3. Тяжелая

* При простом герпесе наиболее часто поражается кожа лица в области губ (herpes labialis) и крыльев носа (herpes nasalis). * Типичная форма простого герпеса кожи характеризуется образованием на отечно-гиперемированной коже сгруппированных папул, превращающихся в везикулы с серозным содержимым.

* Стоматит, гингивит, фарингит и тонзиллит являются наиболее частыми проявлениями первичной инфекции, вызванной ВПГ-1, и чаще встречаются у детей и лиц молодого возраста * Клиническая дифференциальная диагностика герпетического поражения слизистых оболочек от других заболеваний представляет определенные трудности

Клинический диагноз Варианты заболевания Герпетический дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит Герпетический конъюнктивит Герпетический кератит эпителиальный Древовидный (везикулезный, точечный, звездчатый); Древовидный с поражением стромы; Картообразный. Герпетический кератит стромальный Герпетическая язва роговицы; Дисковидный кератит; Герпетический кератит эндотелиальный; Герпетический кератит с изъязвлением; Герпетический кератоувеит без изъязвления. Герпетический увеит Герпетический ирит; Герпетический иридоциклит; Герпетический неврит. Постгерпетическая кератопатия Эпителиальная; Буллезная Клиническая классификация герпесвирусных поражений глаз

* Генитальный герпес (ГГ) одна из наиболее частых и клинически значимых форм герпетической инфекции. По ориентировочным данным, обращаемость в России к врачам различных специальностей (гинекологам, урологам, дерматологам) составляет не более 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных различными формами генитального герпеса в стране может составлять около 8 млн. человек.

* Опасность инфицирования во многом зависит от следующих факторов: * 1)длительности безводного периода (восходящий путь инфицирования при преждевременном разрыве плодных оболочек); * 2)применения инструментальных вмешательств в родах, приводящих к травматизации родовых путей матери и кожи новорожденного; * 3)уровня материнских антител, перешедших к плоду трансплацентарное, и местных антител, связывающих вирус в генитальном тракте.

* Среди родившихся детей число инфицированных вирусом простого герпеса составляет от 1:3000 до 1:20000 Клинические формы неонатального герпеса: Клинические формы Частота выявления, %Смертность Без лечения При применении ацикловира в/в Локальная форма с поражением кожи и слизистых 4518 С поражением ЦНС (энцефалиты)3556 Диссеминированная форма 2590

* При интранатальном и раннем неонатальном заражении выделяют два варианта течения герпетического энцефалита у новорожденных: * 1)диффузный, на фоне генерализованной герпетической инфекции; * 2)очаговый, без четких симптомов поражения других висцеральных органов

* 1) вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов простого герпеса; * 2) методы выявления антигенов вирусов простого герпеса иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ; * 3) полимеразная цепная реакция (метод ПЦР); * 4) цитоморфологические методы; * 5) выявление антител с помощью ИФА (иммуноферментный анализ); * 6) методы исследования и оценки иммунного статуса.

Аденовирусы были впервые описаны в 1953г. Rowe (Роу У.) и Hilleman,когда они пытались получить клеток из миндалин и аденоидов, удаленных у детей. При этом удалось выделить элемент, который передавался и вызывал дегенерацию эпителиальных клеток. Сначала эти вирусы называли adenoid degeneration (англ. – которые вызывают дегенерацию аденоидов), adenoid-pharingeal conjunctival (аденофарингоконъюнктивальные) и acute respiratory desease agents (англ. Агенты острых респираторных вирусных инфекций). Современная номенклатура аденовирусов была принята в 1956 году. Аденовирусы.

С увеличением числа аденовирусов человека, а их в данное время известно более 40 серотипов, связаны различные клинические симптомы. 39 из них вызывают острые респираторные заболевания. Аденовирусы могут вызывать острые геморрагические циститы. Аденовирусы 40 и 41 типов вызывают гастроэнтерит часто в виде вспышек, особенно у детей до 3-лет.

Классификация аденовирусов. Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, которая включает два рода: Mastadenovirus (более 90 серотипов, аденовирусы млекопитающих – человека, обезьян, крупного рогатого скота, лошадей, свиней, овец, собак) и Aviadenovirus (14 серотипов).

Культивирование. В лабораторных условиях культуры клеток являются единственным субстратом в котором аденовирусы размножаются и определяются в высоких титрах. Продуктивный цикл репродукции происходит только при инфицировании культур клеток, которые выделены от животных того же вида, что и естественные их хозяева. Так аденовирусы человека репродуцируются только в различных первичных и перевиваемых культурах человеческих клеток.

Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель. Наиболее чувствительны к аденовирусной инфекции дети от 6 мес. До 2 лет (инфицируется до 30-60% детей). Механизм заражения – воздушно- капельный. Входные ворота – верхние дыхательные пути. Инкубационный период от 1 до 13 дней. Установлено выделение большого количества вирусов из кишечного тракта. В кишечник они заносятся из верхних дыхательных путей или с кровью, способны размножаться в эпителии кишечника.

Лабораторная диагностика Лабораторную диагностику проводят в трех направлениях: 1) выявляют скопления специфического вирусного антигена в клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей при помощи РИФ и ИФА; в испражнениях – при помощи иммунной электронной микроскопии. 2) выделение вирусов проводят путем заражения чувствительных культур клеток с последующим типированием в РН и РТГА. Материалом для исследования может быть слизь из носоглотки, ануса, мазки с конъюнктивы, кровь. 3) серодиагностика. Выявление наростания титра Ат методом парных сывороток в РН, РСК, РТГА.

Лечение и профилактика. Для лечения используют препараты которые специфически действуют на аденовирусы, это 6-азауридин, азагуанин, йоддезоксиуридин, ДНК-аза. При кератитах и конъюнктивитах - интерферон. Известны формалиновая и живая аттенуированная вакцины против аденовирусов отдельных типов. Они отличаются высокой иммуногенностью. Изучается возможность изготовления вакцины с отдельных капсидных белков аденовирусов.

ГЕРПЕСВИРУСЫ Герпесвирусы – (от греч. Herpes – ползучее поражение кожи) представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов диаметром нм. Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии; геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащий короткий (18 %) и длинный (82 %) компоненты; капсид состоит из 162 капсомеров, и покрыт сверху суперкапсидом.

Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками внутренней ядерной мембраны, пораженных клеток. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой – тегумен (от лат. tegumentum, покрытые) толщина которого вариирует у разных вирусов.

Известно около 80 в равной степени охарактеризованных вирусов герпеса, из них выделено от людей 8: 1)Вирус простого герпеса 1 2)Вирус простого герпеса 2 3)Цитомегаловирус (тип 5) 4)Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (тип 3) 5)Вирус Эпштейна-Барр (тип 4) 6)Вирус герпеса человека 7)Герпесвирусы 7,8

Одним из наиболее характерных свойств герпесвирусов есть их способность останавливаться в латентном состоянии в организме хозяина, в котором они размножаются. Механизм, который обеспечивает латентность, определяется наличием и действием специальных вирусных генов, а также ассоциацией вирусов с клетками подходящего типа. (Неинтегрированная вирогения).

Современная систематика разделяет семейство Herpesviridae на подсемейства: Alphaherpesviruses, Betaherpesviruses, Gammaherpesviruses. - Alphaherpesviruses проявляют высокую цитопатическую активность и патогенные для большого числа хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Simplexvirus (вирусы герпеса 1-го и 2-го типа) и Varicellovirus (вирус герпеса 3-го типа).

Betaherpesviruses проявляют менее выраженную цитопатогенность и патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для человека виды включены в состав родов Cytomegalovirus (вирус герпеса 5 типа) и Rozeolovirus (вирусы герпеса 6А, 6В и 7 типов). - Gammaherpesviruses также патогенны для небольшой группы хозяев и способны размножаться в лимфоидных клетках. Патогенные для человека виды включены в состав рода Lymphocryptovirus (4 типа).

Вирусы простого герпеса (вирусы герпеса типов 1 и 2) Морфология и ультраструктура Вирусы простого герпеса впервые выявил Gruter (1912) в жидкости герпетических везикул. Позже Zovenstein (1919) показал способность этого вируса вызывать кератит у кроликов и поражать роговицу человека.

Вирион вируса герпеса состоит 4 структурных элементов: сердцевины, которой находится линейная двухнитевая ДНК; икосаэдричного капсида; тегумента и суперкапсида. На поверхности суперкапсида имеются отростки длиной 8-10 нм. Размер вириона в среднем нм. Капсид состоит из 162 капсомеров.

Культивирование ВПГ, как правило, размножаются во многих культурах различного происхождения (эмбриональные ткани человека, куриные, фибробласты, почки обезьян, кроликов, поросят), а также в перевиваемых клетках VERO, HeLa, Hep-2, Детройт-6. Наиболее чувствительны первичная культура почек кролика и культура клеток VERO.

Наиболее характерное проявление герпетической инфекции в культурах клеток – образование цитопатического эффекта и формирование внутриядерных включений (тельца Липшютца). ЦПД проявляется образованием синцитиев и округлением клеток, слипанием и образованием конгломератов.

ВГ – 1 вызывает острый герпес, гингивостоматит (Венсана), герпетическую экзему, кератоконъюнктивит, менингоэнцэфалит, герпес лабиалис. ВГ-2 обуславливает возникновение генитального герпеса, герпеса новорожденных, врожденных уродств, раневого герпеса герпеса дантистов, герпеса борцов.

Эпидемиология Herpes simplex - инфекционное заболевание, которое характеризуется поражением разных органов и систем (кожа, слизистые оболочки, глаза, нервная система), которые проявляются в основном возникновением везикулярных высыпаний на ограниченных участках кожи и слизистых оболочек.

Природным источником вируса герпеса простого есть инфицированный человек. Первое инфицирование происходит чаще всего в первые 5 лет жизни, наиболее чувствительны дети в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Продолжительность инкубационного периода 2-12 дней. Течение заболевания как правило легкое, но иногда развиваются тяжелые проявления с поражением ЦНС.

Патогенез Основные входные ворота – кожа и слизистые оболочки. Основные пути передачи: воздушно-капельный (ВГ-1) и половой (ВГ-2). Вирус проникает через слизистую губ, ротовой полости, конъюнктиву или гениталии и преимущественно размножается в местах проникновения – первичная инфекция.

Мигрируя из первичного очага гематогенным путем или по нервным путям, возбудитель проникает в чувствительные узлы: ВПГ 1-го типа – в тройничный (n. trigeminus) а ВПГ 2-го типа – в поясничный узлы где латентно циркулирует – латентная инфекция. Проникнув в организм человека вирус остается там в течение всей жизни.

Рецидивы (точнее клинические проявления заболевания) наблюдаются часто у лиц разного возраста, которые имеют специфические вируснейтрализующие АТ в крови; но далеко не у всех инфицированных лиц. Может проявляться как в локальной так и в генерализированной форме. Пусковые механизмы – переохлаждение, избыточная инсоляция, стрессовые ситуации и другие. По центробежным нейронам дочерние популяции достигают нервных окончаний, откуда проникают в эндотелий капилляров кожи и эпителиальные клетки и репродуцируются в них, вызывая появление везикул.

Клинические появления Герпетический гингивостоматит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Герпетический кератит (основной возбудитель ВПГ 1 типа) Генитальный герпес (основной возбудитель ВПГ 2 типа) Герпес новорожденных (заболевание чаще вызывает ВПГ 2 типа) Герпетический менингоэнцефалит (чаще вызывает ВПГ 2 типа, обычно протекает стерто)

Лабораторная диагностика Для выявления возбудителя используют вирусоскопический, вирусологический, биологический и серологический методы. Материал для исследования – содержимое пузырьков, слюна, соскобы роговицы, кровь, форменные элементы крови, СМЖ, ткань головного мозга и др. внутренних органов.

При микроскопии мазков окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют многоядерные гигантские клетки (клетки Цанка) с тельцами включений (тельца Коудри). Для выявления внутриядерных включений в мазках или срезах поврежденных органов используют метод иммунофлуоресценции. Мазок содержимого герпетических везикул окрашивают специфической флюоресцирующей сывороткой, а затем при помощи люминесцентного микроскопа в ядрах и цитоплазме эпителиальных клеток выявляют вирусный антиген

Для выделения вирусов используют культуры клеток и проводят посев исследуемого материала на куриные эмбрионы. В культурах клеток вирусы образуют бляшки и дают характерный цитопатический эффект на куриных эмбрионах. Заражение лабораторных животных применяют редко.

Сывороточные антитела выявляют при РН, РСК или ИФА; однако ввиду значительной инфицированности населения обнаружение сывороточных АТ не имеет существенной диагностической ценности. Большую ценность представляет выявление АГ вирусов в исследуемом материале методами РП и иммунодиффузии. Также используют РИФ с моноклональными АТ.

Лечение и профилактика Для специфической терапии герпесинфекции используют мазь «флореналь», оксолиновую мазь. При тяжелых поражениях назначают ацикловир (зовиракс); возможно его наружное применение в составе специальных мазей и кремов. При плохой переносимости препарата назначают фамцикловир, реже вызывающий побочные эффекты. Широко используется войдарабин, реаферон, лаферон, ганцикловир, рибаварин.

Вирусы ветряной оспы – опоясывающего герпеса (вирус герпеса 3-го типа) Вирус герпеса 3-го типа вызывает два типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Первичная инфекция протекает как ветряная оспа, а ее рецидивы – как опоясывающий лишай. Вирус ветряной оспы вызывает инфекционное заболевание с характерной папуло- везикулезной сыпью, которая сопровождается лихорадкой и встречается в основном у детей. Заболевание у взрослых характеризуется поражением межпозвоночных ганглиев и чувствительных спинномозговых нервов.

Возбудитель открыт бразильским врачем Э.Арагао (1911), который описал элементарные тельца вирусов ветряной оспы в мазках из везикул на коже больных, похожих на тельца Пашена при натуральной оспе. Впервые выделил вирус в культуре фибробластов человека в 1953 г. Weller. Ветряная оспа одна из наиболее распространенных инфекций человека. У % взрослого населения Земли в анамнезе отмечена ветряная оспа. Заболеваемость опоясывающим лишаем не превышает 10%, переболевших ветрянкой.

Эпидемиология и патогенез болезни Резервуар возбудителя – больной человек. Вирус передается воздушно-капельным и контактным (через отделяемое везикул) путем. Ветряной оспой чаще болеют дети от 1 до 3 лет. Дети могут заболеть ветряной оспой и при тесном контакте с больным опоясывающим лишаем. Для ветряной оспы типична сезонность: рост заболеваемости отмечают в холодные месяцы. Возбудитель первично размножается в эпителии слизистых верхних дыхательных путей а затем диссеминирует по лимфо- и кровотоку в кожу.

Опоясывающий лишай характеризуется высыпаниями по ходу отдельных чувствительных нервов в виде нечетких розоватых пятен (диаметром 3-5 см). Через ч. Высыпания трансформируются в группы болезненных везикул окруженных четкой демаркационной зоной. Наиболее часто поражения локализуются на грудной клетке, а также могут располагаться по ходу любого чувствительного нерва, но, как правило, односторонне. Поражения исчезают в течение 2-4 недель, боль может персистировать в течение недель и месяцев.

Лабораторная диагностика Диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – отделяемое пузырьков. При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют клетки Цанка с тельцами включений. Выделение возбудителя проводят на культурах фибробластов эмбриона человека, диплоидных клеток и культуры почечной ткани человека. Самой чувствительной является культура клеток щитовидной железы человека.

Лечение и профилактика. Основу лечения составляют средства, уменьшающие зуд и анальгетики. Больным с иммунодефицитными состояниями или диссеминированными поражениями назначают интерферон, ацикловир или видарабин, хороший терапевтический эффект дает γ-глобулин из сыворотки людей, переболевших опоясывающим герпесом; γ-глобулин применяют также для профилактики ветряной оспы у детей. Описаны способы получения и применения аттенуированной живой вакцины.

ВЭБ поражает В-лимфоциты и др. клетки лимфоидной и ретикулярной ткани человека, способен долго сохранятся в клетках хозяина, что приводит к развитию латентной инфекции. ВЭБ в отличие от других герпесвирусов способен не разрушать, а стимулировать размножение инфицированных В-лимфоцитов, одновременно он персистирует в них и активно размножается. В-лимфоциты инфицированные ВЭБ ранее, после повторного заражения тем же вирусом in vitro приобретают способность к бесконечному росту; вероятно, что тот же процесс происходит и in vivo.

ВЭБ может поражать эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также клетки лимфоидной и ретикулоэндотелиальной ткани, вызывая продуктивную инфекцию. В этом случае развивается инфекционный мононуклеоз, в других, когда поражаются в-лимфоциты, они трансформируются, становятся злокачественными, вследствие чего развивается злокачественная лимфома Беркитта, или назофарингеальная карцинома.

Резервуар инфекции - больной человек. Основной путь передачи – воздушно- капельный, реже трансмиссивный или половой. В раннем возрасте инфекцию сопровождают стертые проявления, или она бывает вообще бессимптомной. Первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте, может вызвать заболевание известное как инфекционный мононуклеоз (kiss disease – болезнь поцелуев, моноцитарная ангина, острый доброкачественный лимфобластоз).

Инкубационный период составляет 5-12 дней, но нередко затягивается на 4-7 недель. Для этого заболевания характерны генерализованная лимфаденопатия (в первую очередь поражение шейных лимфатических узлов), повышение температуры тела, ангина, гепато- и спленомегалия, появление в крови атипичных мононуклеаров (результат активации Т-лимфоцитов ВЭБ-трансформированными В-лимфоцитами). Считается что ИМ-болезнь малоконтагиозная. Прогноз обычно благоприятный, но после выздоровления вирус длительно (обычно несколько месяцев) выделяется из носоглотки. Этиотропная терапия неэффективна, хотя противогерпетические препараты подавляют ВЭБ in vitro.

Лабораторная диагностика Диагноз ИМ ставят на основании клинических симптомов и характерных изменений в крови. Используют РИФ и ИФА с целью выявления 4-х кратного роста Ig в парных сыворотках, а также определения Ig М к ВЭБ в ИФА как маркера острой инфекции. Метод ДНК- гибридизации.

Лимфома Беркитта Эта злокачественная, быстро прогрессирующая опухоль стала знаменитой в 1958 г., после того, как английский врач Д. Беркитт обратил внимание на ее эндемичность для центральной Африки (Уганда, Танзания, Кения) позже и для Новой Гвинеи, на островах Океании. Значительно реже встречается в странах Европы, Латинской Америки, США. ЕЕ вирусная этиология была подтверждена в 1964 г. М. Эпстайном и Э.Барр: в биопсийном материале был найден герпесподобный вирус.

Лимфома Беркитта африканская лимфома поражает детей 3-8 летнего возраста и первично локализируется в зоне верхней челюсти, вызывая ее деструкцию (остеому). В процесс вовлекается ЦНС, возможны метастазы в другие органы (почки, яичники, поджелудочную железу, мозговую ткань, лимфоузлы). Несмотря на пугающую картину, химиотерапия обычно быстро ведет к обратному развитию опухоли, и рубцеванию пораженной ткани.

Назофарингеальная карцинома – злокачественная опухоль, которая локализуется на латеральной стороне полости носа или в области среднего носового хода. Имеет наклонность к проростанию в носоглотку и метастазирование в подчелюстные л/узлы. Лабораторная диагностика аналогична лимфоме Беркитта.

Вирус герпеса типа- 5 – вирус цитомегалии. Название вируса отображает морфологию его цитопатического эффекта. В очагах поражения выявляются клетки больших размеров (25-40 мкм) с крупными внутриядерными включениями, ограниченными от ядерной мембраны бледным не воспринимающим окраску ободком. Такого рода клетки (их образно сравнивают с совиными глазами) впервые обнаружены в 1904 г. в почках, легких, печени новорожденных с диагнозом «врожденный сифилис». Позже (гг.) был предложен термин «цитомегалия» и высказано предположение об ее вирусной природе. Современное обозначение (ЦМВ) появилось в конце 50-х годов после того, как вирус научились культивировать в фибробластах человека. Сходные вирусы обнаружены и у животных – обезьян, мышей, морских свинок. Человек не чувствителен к «чужим» ЦМВ, а его собственный вирус размножается только в культуре человеческих фибробластов.

Вирус репродуцируется очень медленно, небольшое количество внеклеточного вируса можно обнаружить через 2-5 дней после заражения. Низкая инфекционность обусловлена тем, что большая часть новообразованных вирионов дефектна, так как не имеет нуклеокапсида, или внешней оболочки. В клетке могут формироваться мультикапсидные вирионы, когда несколько капсидов (2-20) покрыты одной внешней оболочкой

Эпидемиология и патогенез Резервуар, источник инфекции – больной человек. Возбудитель передается контактным путем, воздушно-капельным, плацентарным, половым путем, а также при кормлении ребенка и гемотрансфузии. Длительное выделение вирусов с мочой в течение нескольких месяцев и даже лет, а также со слюной взрослых и детей имеет большое эпидемиологическое значение.

Цитомегалия – это вирусная инфекция с разнообразными клиническими проявлениями, выраженность которых зависит от иммунного статуса больного. Инфицирование ЦМВ распространено повсеместно (Ат выявляют у 80% старше 30 лет), но клинические проявления наблюдают сравнительно редко.

Клинически ЦМВ впервые заявил о себе как возбудитель патологии плода и новорожденных. Внутриутробное инфицирование обычно проходит незаметно и ничем не обнаруживает себя при рождении. Но в 5% случаев (чаще при заражении в двух первых триместрах беременности) развивается цитомегалическая болезнь – острая форма инфекции с поражением внутренних органов. Характерны дефекты развития плода, гепатит, гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура (геморрагический синдром), гидро- и микроцефалия, хориоретинит. Это ведет к снижению интеллекта, локомоторным расстройствам, потере зрения. Прогноз всегда суровый, вплоть до мертворождения. Но отсутствие клинических симптомов к моменту родов не означает полного подавления внутриутробной инфекции. Примерно в 15% случаев процесс получает медленную, но опасную эволюцию после рождения. Новорожденные отстают в умственном развитии и теряют слух из-за поражения сенсорных центров слухового нерва.

Инфекция клинически многоликая, от очаговой цитомегалии до генерализированного процесса с поражением внутренних органов и ЦНС. Помочь таким больным очень трудно, так как ЦМВ – инфекция не поддается или плохо поддается воздействию антигерпетических средств.

Лабораторная диагностика. Микробиологическая диагностика основана на вирусоскопических, вирусологических и серологических методах. Материал для исследования – центрифугат мочи, слюна, СМЖ, биоптаты различных органов и секционным материал. 1) При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют так называемые «совиные глаза» - гигантские клетки, содержащие темные тельца включений,окруженные светлой полоской.

2) Выделение ЦМВ проводят заражением культур фибробластов и диплоидных культур легких человека. 3) при экспресс-диагностике определяют Аг вируса в РИФ и гибридизации ДНК. Определение циркулирующих Ат проводят с помощью методов РСК, РПГА и РН с парными сыворотками. Наличие комплементсвязывающих Ат в титрах 1:8 и выше, свидетельствует о внутриутробном или постнатальном инфицировании.

В последние годы широкое распространение получили наборы для выявления АТ к возбудителям TORHC- инфекций, позволяющие выявить Ig M (не передающиеся трансплацентарно) и Ig G к ЦМВ. Для специфической иммунопрофилактики используют живой аттенуированный вирус в виде моновакцины или дивакцины (в сочетании с вакциной против вируса краснухи)